قد يزيل رذاذ الأنف اللويحات السامة ويؤخر المرض

• ومن المتوقع أن يتضاعف عدد الأشخاص المصابين بالخرف ثلاث مرات تقريبًا بحلول عام 2050.
• من المحتمل أن يكون حوالي 70% من هذه الحالات مرض الزهايمر، وهو الشكل الأكثر شيوعًا للخرف.
• يمكن للعلاجات الحالية أن تخفف بعض الأعراض، ولا تتوفر علاجات جديدة معدلة للمرض على نطاق واسع.
• الآن، طور الباحثون رذاذًا للأنف يعمل، في نموذج فأر، على إبطاء الالتهاب وإزالة تراكم البروتين في مرض الزهايمر.
• ويشير الباحثون إلى أن الرذاذ قد يؤخر تطور مرض الزهايمر لمدة تصل إلى 15 عامًا لدى الأشخاص.

النمو السكاني والشيخوخة يعني أنه من المتوقع أن يصل عدد الأشخاص المصابين بالخرف ما يقرب من 152.8 مليون بحلول عام 2050.

يقومون بمسح لويحات بيتا اميلويد وهي من سمات مرض الزهايمر، ومن المحتمل أن تؤخر الأعراض المعرفية. ومع ذلك، فإن العلاجات باهظة الثمن، ويشعر بعض الخبراء بالقلق من أن مخاطر الآثار الجانبية قد تفوق فوائدها.

في دراسة جديدة من كلية الطب بجامعة تكساس إيه آند إم، استخدم الباحثون رذاذًا أنفيًا لاستهداف الخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا النجمية – وهي الخلايا التي تسبب الالتهاب العصبي (التهاب الدماغ) – مما يؤخر تطور مرض الزهايمر في نموذج الفأر.

ويشيرون إلى أنه إذا تم تأكيد تأثيرات مماثلة لدى البشر، فإن الرذاذ يمكن أن يؤخر تطور مرض الزهايمر لمدة تصل إلى 15 عامًا.

كورتني كلوسكي، دكتوراهوقال مدير المشاركة العلمية في جمعية الزهايمر، والذي لم يشارك في هذه الدراسة الأخبار الطبية اليوم أن النتائج التي توصلت إليها مشجعة ولكن هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لتأكيدها:

“النماذج مهمة في مساعدتنا على فهم البيولوجيا الأساسية للمرض، لكننا بحاجة إلى إجراء دراسات بشرية على مجموعات سكانية تمثيلية حتى يتم التحقق من صحة الأفكار بشكل كامل. الخلايا الدبقية الصغيرة هي خلية مناعية معقدة بشكل لا يصدق في الدماغ، ولا يزال الباحثون يعملون على فهم سبب استجابتها بالطريقة التي تتصرف بها في نقاط مختلفة من المرض. لذلك، على الرغم من أن هذه النتائج مثيرة للاهتمام، إلا أن هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لفهم تأثيرات ونتائج هذا النوع من التدخل على الأشخاص الذين يعانون من مرض الزهايمر أو المعرضين لخطر الإصابة به.

تلعب الخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا النجمية دورًا رئيسيًا في التهاب الأعصاب في مرض الزهايمر. في العقول السليمة، هم حماية الخلايا العصبية وإزالة الأنسجة العصبية التالفة، ولكن في مرض الزهايمر، بعد إزالة لويحات بيتا أميلويد في البداية، فإنها تصبح مفرطة النشاط وتدمر الخلايا العصبية.

وباستخدام نموذج فأر للمراحل المبكرة من مرض الزهايمر، قام الباحثون بإعطاء رذاذ أنفي يحتوي على علاج مضاد للالتهابات مشتق من الخلايا الجذعية في الحويصلات خارج الخلية.

وكان الهدف هو استهداف هذه الخلايا المناعية لتقليل الالتهاب وتقليل تراكم البروتينات الضارة في الدماغ.

لقد أعطوا الفئران البالغة من العمر 3 أشهر – كلاهما الفئران المعدلة وراثيا لإظهار أعراض تشبه أعراض مرض الزهايمر (الفئران المعدلة وراثيا) والفئران من النوع البري – جرعتين من رذاذ الأنف الذي يحتوي على العلاج، أو رذاذ الدواء الوهمي، بفارق أسبوع واحد.

وبعد اثنتين وسبعين ساعة من الجرعة الثانية، قاموا بالقتل الرحيم لخمسة فئران، لتقييم أعداد ونشاط الخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا النجمية.

وبعد ثلاثة أسابيع من العلاج الثاني، أخضعوا بقية الفئران لسلسلة من الاختبارات السلوكية. كرر الباحثون هذه الاختبارات بانتظام خلال الشهر التالي لمراقبة الوظيفة الإدراكية لدى الفئران بعد العلاج. ثم قاموا بالقتل الرحيم للفئران وقاموا بتحليل أدمغتهم.

في نموذج الفأر هذا، عادةً ما تظهر الفئران المعدلة وراثيًا غير المعالجة علامات مميزة لمرض الزهايمر مثل لويحات بيتا أميلويد، وزيادة نشاط الخلايا الدبقية الصغيرة، والالتهاب بعمر 4.5 أشهر.

ومع ذلك، عند عمر 4.5 أشهر، كانت الفئران التي تلقت العلاج برذاذ الأنف في هذه الدراسة قد قللت من مجموعات الخلايا الدبقية الصغيرة، بالإضافة إلى انخفاض تنشيط الجينات المرتبطة بالالتهاب العصبي. بالإضافة إلى ذلك، كان لديهم عدد أقل من لويحات بيتا أميلويد مقارنة بالفئران غير المعالجة.

وكانت هذه التأثيرات الالتهابية المنخفضة أكثر وضوحًا في الحصين — منطقة الدماغ التي تلعب دورًا رئيسيًا في التعلم والذاكرة — والتي تتأثر بشدة بمرض الزهايمر.

في الاختبارات السلوكية، أظهر كل من الفئران المعالجة من الذكور والإناث وظيفة معرفية ومزاجية أفضل من الفئران غير المعالجة.

لكن، كليفورد سيجيل، DOأكد طبيب الأعصاب في مركز بروفيدنس سانت جون الصحي في سانتا مونيكا، كاليفورنيا، والذي لم يشارك في هذا البحث، أن هذه كانت الأيام الأولى لعلاجات إزالة البلاك.

“لاحظ المؤلفون في الدراسة أن الخلايا الجذعية التي يتم تسليمها عن طريق الأنف يمكن أن تقلل من عدد اللويحات لدى مرضى الخرف المصابين بمرض الزهايمر، وهناك أدوية تستخدم في جميع أنحاء العالم في الوقت الحالي تفعل نفس الشيء. وقال إن مراقبة ما بعد التسويق ستحدد ما إذا كانت هذه الأدوية التي تقلل من الترسبات تسبب أي تحسينات إدراكية ملحوظة إم إن تي.

وأضاف سيجيل: “إذا أدى الاستخدام السريري إلى تحسين ذاكرة المرضى، على عكس التجارب التي أدت إلى الموافقة على هذه الأدوية، فإن الطرق الجديدة والمبكرة لتقليل لويحات الدماغ ستكون مرغوبة للغاية”.

يمكن أن يؤدي تقليل نشاط الخلايا الدبقية الصغيرة إلى تقليل آثارها المفيدة، لكن هذا لم يحدث عندما عولجت الفئران برذاذ الأنف.

في أ بيان صحفيقال مؤلفو الدراسة إن تناول الحويصلات خارج الخلية المشتقة من الخلايا الجذعية العصبية غيّر بشكل كبير التعبير الجيني للخلايا الدبقية الصغيرة وقلل من البروتينات الضارة المتعددة المسببة للالتهابات دون التأثير على قدرة الخلايا الدبقية الصغيرة على مواصلة إزالة تراكم البروتين المرتبط بمرض الزهايمر.

“يبدو أن رذاذ الأنف ينظم نشاط الخلايا الدبقية الصغيرة بشكل فعال. ومن خلال منع فرط نشاط الخلايا الدبقية الصغيرة، فإنه يقلل الالتهاب الضار بينما يسمح لهذه الخلايا بمواصلة إزالة لويحات بيتا أميلويد، المرتبطة بتطور مرض الزهايمر. وهذا التوازن أمر بالغ الأهمية لأن الالتهاب المفرط يمكن أن يؤدي إلى تلف الخلايا العصبية، في حين أن إزالة اللويحات ضرورية للحفاظ على صحة الدماغ.

ومع ذلك، حذر إم إن تي من الآثار الجانبية المحتملة. وحذر من أنه “رغم أن الدراسة تظهر نتائج واعدة، إلا أنه لا بد من تقييم الآثار الجانبية المحتملة”.

“قد تنشأ ردود الفعل السلبية من تغيير سلوك الخلايا المناعية، أو تأثيرات غير متوقعة على أنواع الخلايا الأخرى، أو عواقب طويلة المدى للتلاعب بالاستجابة المناعية للدماغ. وأوضح ألدر كذلك أن التجارب السريرية ستحتاج إلى مراقبة أي آثار جانبية مرتبطة بالمناعة أو تأثيرات غير متوقعة على الإدراك.

وشدد كلوسكي على الحاجة إلى إجراء مزيد من الأبحاث لزيادة نطاق علاجات الزهايمر المتاحة.

وقالت لنا: “إن العلاجات التي تستهدف مرض الزهايمر من جميع الزوايا وفي جميع مراحل المرض ضرورية، ولهذا السبب يعد التمويل الاستراتيجي للأبحاث الذي يعمل على تنويع العلاجات قيد التنفيذ أمرًا في غاية الأهمية”.

“من المهم أيضًا النظر في آليات مختلفة لتوصيل الدواء، مثل توصيل الدواء عن طريق الأنف كما هو مستخدم في هذه الدراسة البحثية. وأضاف كلوسكي: “يجب استكشاف جميع المسارات القائمة على الأدلة لتحقيق أهداف العلاج وطرق توصيل الأدوية لمرض الزهايمر وجميع أنواع الخرف الأخرى”.

“جمعية الزهايمر وقالت: “إنها تتصور مستقبلاً تتوفر فيه العديد من العلاجات التي تعالج هذه الأمراض بطرق متعددة، ويمكن دمجها في علاجات مركبة قوية، على الأرجح بالتزامن مع إرشادات نمط الحياة الصحي للدماغ”. إم إن تي.